Avances en la comprensión de las adicciones: niveles, modelos, farmacoterapia / Progress in the understanding of addictins: Levels, models, pharmacotherapy

La comprensión de los mecanismos subyacentes en las diversas adicciones avanza continuamente. Las diferentes líneas de investigación, ya sea tanto en el plano molecular, o de los circuitos y áreas involucradas, como así también de los abordajes psicosociales, profundizan su búsqueda con el objetivo de mejorar la eficacia de los tratamientos. Un interesante artículo de Koob y colaboradores (2009), que lleva por subtítulo El abordaje de la piedra de Rosetta, revisa detalladamente los distintos niveles en juego en esta compleja problemática. El objetivo del mencionado artículo es aportar elementos en el sentido de favorecer el desarrollo de fármacos adecuados para el tratamiento de estas condiciones patológicas, que incluyen tanto el uso de drogas ilícitas, como del alcohol y el tabaco. Las actuales farmacoterapias utilizadas para el tratamiento de la adicción pueden ser empleadas para validar y mejorar los modelos de laboratorios en animales y humanos, para así identificar nuevos candidatos viables para tratamientos. Esta aproximación tiene la capacidad de promover la investigación traslacional y puede proveer un marco heurístico para desarrollar farmacoterapias eficientes y efectivas para la adicción

The comprehension of the mechanisms underlying the different addictions is in constant progess. The different lines of research, both in the molecular field or the circuits and areas involved, as well as in psychosocial approaches emphasize their investigations with the purpose of enhancing the efficacy of the treatments. An interesting article by Koob et al (2009), which is subtitled "The Rosetta Stone Approach", provides a detailed review of the different levels involved in this complex issue. The purpose of the mentioned article is to provide elements that promote the development of pharmacological drugs suitable for the treatment of these pathological conditions, which include both the use of illegal drugs, as well as acohol and tobacco. The current pharmacological therapies used for the treatment of addiction can be used to validate and improve labortory models in animals and humans, in order to identify new potential candidates for treatments. This approach is able to promote a translational research and can offer a heuristic framework to develop efficient and effective pharmacotherapies for addiction

Effect of buprenorphine, pentazocine and tramadol on respiration

The purpose of this study was to evaluate the effects of Bupernorphine, Pentazocine and Tramadol on Respiration. Study design: This is a prospective study. Place and duration of study: This study was conducted at Intensive Care Unit of Nishtar Hospital, Multan from July to December 2001. Patients and method: Sixty patients belonging to age group ranging between 18-35 years, of ASA-I and II grades undergoing elective cesarean section were selected. All the patients suffering from severe systemic disease, not falling in ASA 1 or 2 and patients allergic to Opioids were excluded from the study. Patients were divided into three groups using the non-probability convenience sampling technique. Each group comprised of 20 patients. All the patients received endotracheal general anesthesia. In postoperative period Group-A received injection Bupernorphine 0.5mg IM. Group-B received injection Pentazocine 30mg IM and Group-C received Tramadol 100mg IM for pain relief. The effects on respiratory rate, tidal volume, minute volume and arterial blood gases were evaluated 30 minute, 1 hour, 2 hour and 4 hour after giving analgesia. Dosages were repeated 8 hourly. Bupernorphine led to a fall in respiratory rate and minute volume in 30 minute, whereas Pentazocine decreased the respiratory rate after 30 minute but minute volume was decreased in 5 minute, where as Tramadol had no effect on respiratory rate and minute volume. Pa02 was decreased within 30 minute with Bupernorphine and Pentazocine where as PaC02 raised after 60 minutes with Bupernorphine but within 5 minute with Pentazocine where as with Tramadol there was no significant alteration in arterial blood gas values. Opioids have a respiratory depressant effect which manifested within 30-60 minute of IM administration, where as Tramadol which is a non opioid, does not cause respiratory depression in equiv. potent doses

Differential modulation of nociceptive responses to mu and kappa opioid receptor directed drugs by blood glucose in experimentally induced diabetes rats.

The study has evaluated the effect of diabetes associated hyperglycaemia on nociception and antinociception induced by morphine, buprenorphine and pentazocine in female albino rats. Rats were allocated into 3 groups of 20 each--group I consisted of control having normal blood glucose levels (BGLs), group II consisted of streptozotocin-induced diabetics (STZ-D) having hyperglycaemia and group III consisted of diabetic rats controlled with insulin treatment. Immediately before and 15, 30 min, 1, 2 and 3 hr after injection with test drugs, rats were subjected to a thermal noxious stimulus using tail withdrawal from hot water and tail-flick latencies (TFL) so generated were recorded. Similarly, before and 30, 45 min and 1 hr after injection with drugs rats were subjected to abdominal writhing with hypertonic saline and number of writhes were counted per 90 sec. In STZ-D animals (BGLs 317.95 +/- 3.8 mg/dl) a decreased TFL with an increase in the number of writhes compared to control and diabetes controlled with insulin treatment was observed. Percent maximum possible effect of morphine (5 mg/kg, s.c.) and buprenorphine (2 mg/kg, s.c.) was significantly lower when compared to control as well as STZ-D controlled with insulin treatment groups. Similarly percent protection from writhing of morphine (0.05 mg/kg, s.c.) and buprenorphine (0.01 mg/kg, s.c.) was significantly less in comparison to control and STZ-D controlled with insulin treatment group. However, percent maximum possible effect of pentazocine (20 mg/kg, s.c.) and percent protection from writhing of pentazocine (1 mg/kg, s.c.) was significantly high in STZ-D rats when compared to control and STZ-D rats controlled with insulin treatment groups. The results suggest that both mu and kappa--opioid receptors may be modulated by blood glucose levels possibly involving cellular energetics mediated change in potassium (KATP) channels in females rats, albeit differentially.

Extra-dural anaesthesia for LSCS; comparison of buprenorphine-0.5 and bupivacaine mixture with plain 0.5 bupivacaine and bupivacaine mixture with plain 0.5 bupivacaine / and bupivacaine mixture with plain 0.5 / bupivacaine

[1] To assess the clinical efficacy of Buprenorphine 0.5% Bupivacaine mixture when given extraduraly for caesarean section. [2] To assess the smallest effective dose of each drug in combination. [3] To reduce side effects, whilst providing optimum analgesia. STUDY DESIGN: Double blind trial. PERIOD: Jan 1997 to Jan 1998. SETTING: Departments of Anaesthesia and Gynaecology and Obstetrics, Nishtar Hospital Multan. PATIENTS AND METHODS: Seventy patients for elective Caesarean section were allocated randomly to receive extra dural block with 20 ml of either 0.5% bupivacaine mixed with 0.3 mg of buprenorphine or 0.5% Bupivacaine. If the block did not reach T6 within 15 min, another 5 ml of solution was given. If needed, a further 5 ml was given 30 min after the main dose. The mean total dose of Bupivacaine was 23.1 ml [n-35] and of Bupivacaine mixed with 0.3 mg of Buprenorphine 23.7 ml [n=35]. There was no significant difference between the groups in the profile of sensory block produced. There was no significant difference in the time of onset, or intensity of motor block between the groups. The patients in the Buprenorphine 0.5% Bupivacaine group indicated greater satisfaction [86% very satisfied, compared with 43% in the control group [P<0.02]. There was no differences in the incidence of hypotension. However patients in the Buprenorphine-Bupivacaine group had pruritus, nausea and vomiting. There was no significant difference in neonatal outcome, as assessed by Apgar score, umbilical cord blood gas tensions at delivery. CONCLUSIONS: Buprenorphine-Bupivacaine and 0.5% bupivacaine plain produced a similar action and duration of sensory analgesia but combination of Bupivacaine and Buprenorphine produced more satisfactory block for caesarean sections

Efectividad y eficacia de Butorfanol NS versus Buprenorfina SL en el tratamiento del dolor postoperatorio / Efficacy and effectively of Butorphanol NS versus Buprenorphine SL in the treatment of acute postoperative pain

Se realizo un estudio prospectivo, abierto, para comparar la seguridad y eficacia de los tratamientos analgésicos de Butorfanol por vía intranasal (n=52) y Buprenorfina sublingual (n=48) en el manejo del dolor postoperatorio por un período de 72 horas. Se incluyeron en el estudio a pacientes hombres y mujeres de 18 a 60 años. El dolor se evaluó con escalas analógica visual y verbal, además se investigaron la escala de mejoría, los signos vitales, saturación de oxígeno por oximetria de pulso y la incidencia de eventos adversos. Ambos grupos tuvieron disminuciones importantes en las puntuaciones del dolor y tuvieron evoluciones similares. La puntuación en la escala de mejoría se incremento en los dos grupos y también tuvo un desarrollo similar. La presión diastólica fue menor en el grupo de Butorfanol a lo largo del estudio mientras que el resto de los signos vitales fue similar en ambos grupos. Los pacientes en el grupo de Butorfanol tuvo mayores niveles de saturación de oxígeno a lo largo del estudio. Un mayor porcentaje de pacientes en el grupo de Butorfanol tuvo sedación a lo largo del estudio y el resto de los eventos adversos fue parecido en ambos grupos. Se concluye que butorfanol por vía intranasal es una buena opción para el tratamiento del dolor postoperatorio

Uso de bupivacaína/buprenorfina intra-articular, para analgesia post-artroscopía / Postoperative analgesia with intrarticular bupivacaine/buprenorphine

El objetivo de nuestro estudio fue el de prevenir el dolor postoperatorio luego de cirugía artroscópica de rodilla mediante la administración local de Bupivacaína o Buprenorfina o mediante la combinación de ambos fármacos. Se realizó un estudio prospectivo en 30 pacientes tanto del sexo masculino (19), como femenino (11), con estado físico ASA I-II, y edades comprendidas entre los 15 y 65 años, sometidos a cirugía artroscópica de rodilla bajo anestesia general. Cinco minutos antes de retirar el torniquete, se aplicaron por vía intra-articular los fármacos diluidos en un volumen de 30 ml de solución salina, para el grupo I (n = 10), buprenorfina a dosis de 3 µg/kg, para el grupo II (n = 10) bupivacaína al 0.25 por ciento y para el grupo III (n = 10), bupivacaína al 0.25 por ciento y Buprenorfina 3 µg/kg en combinación. Se cuantificó el dolor mediante la escala visual análoga al dolor (EVA). En todos los casos se consideró como estadísticamente significativo una diferencia menor del 5 por ciento (p< 0.05). La intensidad del dolor medida por la EVA fue significativamente mayor en el grupo I, en comparación al grupo II, en casi todo el período de la valoración post-operatoria del dolor (p< 0.001), durante las 4 primeras horas y posteriormente con p< 0.05. Al compararse los grupos II y III no se encontró diferencia estadística en ningún momento de la valoración de la EVA. La administración intra-articular de buprenorfina y bupivacaína en combinación, después de cirugía artroscópica de rodilla mejora la analgesia post-operatoria y disminuye los requerimientos de analgésicos de rescate por vía sistémica

Analgesia epidural posoperatoria comparando buprenorfina-fentanyl / Buprenorphine vs fentanyl for postoperative epidural analgesia

El presente trabajo es un estudio prospectivo, comparativo y longitudinal, el cual fue realizado en el Hospital General Balbuena de los Servicios de Salud del D.D.F., durante el trimestre comprendido de Abril a Junio de 1993. Para evaluar la utilidad en el manejo del dolor pos-operatorio con clorhidrato de buprenorfina y fentanyl, se llevó a cabo una investigación prospectiva, longitudinal y comparativa con 30 pacientes de ambos sexos, ASA I-II, sometidos a cirugía bajo bloqueo epidural, divididos aleatoriamente en dos grupos de 15 sujetos cada uno; al grupo A se le suministró en el postoperatorio inmediato 300 µg de clohidrato de buprenorfina por vía epidural; el grupo B se administraron 150 µg de Fentanyl por la misma vía. Se estimó la intensidad del dolor mediante la escala visual análoga (EVA), observando diferencias significativas entre ambos grupos; se evidenció un efecto substancial sobre la tensión arterial sistólica, tensión arterial diastólica, frecuencia respiratoria y frecuencia cardiaca, en ambos grupos. Sin embargo, manifestaron una mayor frecuencia de náuseas, vómito y sedación en el grupo A. Concluimos que estos fármacos son útiles en el control del dolor postoperatorio, por esta vía

Bloqueo del plexo braquial con lidocaína más opioides para disminuir el tiempo de latencia / Block of the brachial plexus with lidocaine and fentanyl or bupreorphine to decrease the time of latency

Se estudió el efecto analgésico de la buprenorfina y fentanyl mezclados con lidocaína al 1.5 por ciento en el bloqueo del plexo braquial, en 26 pacientes divididos en tres grupos. El grupo I formado por 5 pacientes, recibió lidocaína al 1.5 por ciento 350 mg; en el grupo II se incluyeron 7 pacientes a quienes se les inyectó lidocaína al 1.5 por ciento 350 mg más 300 µg de buprenorfina; y el grupo III, formado por 14 pacientes recibió lidocaína al 1.5 por ciento 350 mg más 50 µg de fentanyl. El objetivo de agregar un opioide al anestésico local fue disminuir el tiempo de latencia y aumentar la duración del bloqueo sensitivo y motor. La latencia promedio del bloqueo sensitivo total del grupo I fue mayor a la del grupo II (p< 0.001) y III (p< 0.05). El tiempo de latencia promedio del bloqueo motor total del grupo I fue mayor al del grupo II (p< 0.05) y grupo III (p< 0.001). La duración del bloqueo motor total del grupo I fue menor a la del grupo II (p< 0.001) y grupo III (p< 0,05). Por lo tanto se concluye que los opiodes si disminuyen la latencia y aumentan la duración del bloqueo sensitivo y motor cuando se aplican en el plexo braquial

Uso de opioides en la analgesia epidural postoperatoria / Opioids use in epidural postoperative analgesia

En este estudio se hizo una revisión bibliográfica (1980 a 1994), en la cual se revisaron distintos opioides, los cuales son usados por vía epidural para el control del dolor en el periodo postoperatorio y con los cuales contamos en nuestro medio hospitalario. Se analizaron uno por uno de estos pioides, con el fin de corroborar que la vía epidural es una buena y segura opción para el control del dolor postoperatorio, y que todos los opioides en mayor o menor grado presentan efectos indeseables como son: náusea, vómito, prurito, sedación, llegada alguna de ellos a provocar depresión respiratoria con intervalos de apnea hasta de 30 segundos. La duración analgésica fue de 130 minutos hasta 20 horas dependiendo del tipo de opiáceo que se haya administrado. Debiéndose de seleccionar el pioide dependiendo del tipo de paciente, sitio de la cirugía, tipo de la cirugía y tiempo de estancia hospitalaria

Buprenorfina sublingual versus meperidina intramuscular en el manejo del dolor postoperatorio en pacientes sometidas a cirugía ginecológica / Sublingual buprenorphine versus intramuscular meperidine in the post-operative pain management in patients submitted to ginecological surgery

La buprenorfina, de reciente introducción en nuestro medio, es un agonista parcial de los receptores opioides del subtipo µ con gran biodisponibilidad al ser administrada por vía sublingual (s.1) y larga duración de acción. El propósito del trabajo fue evaluar la calidad de la analgesia producida por la buprenorfina s.1 en el postoperatorio de pacientes sometidas a cirugía ginecológica, comparándola con un esquema de meperidina intramuscular (i.m.). Estudiamos en forma prospectiva, randomizada y doble ciego 27 pacientes (42 ñ 9 años), ASA i-II, sometidas a cirugía ginecológica electiva bajo anestesia general. Luego de la inducción anestésica, las pacientes fueron randomizadas en: grupo 1 (n= 12) que recibió meperidina 100 mg i.m. (intraoperatorio) y luego 50 mg i.m. c/6 horas por 48 horas; y, el grupo 2 (n= 15) que reciió buprenorfina 0,3 mg i.m. (intraoperatorio) y luego 0,2 mg s.1 c/6 horas por 48 horas en el posoperatorio. En caso de dolor se administró clonixino 100 mg i.v. a solicitud de la paciente. La evaluación posoperatoria duró 72 horas. Los pacientes que recibieron buprenorfina, tuvieron menos dolor durante todo el período en estudio que las pacientes del grupo meperidina, siendo esta diferencia significativa sólo a las 6 horas (p= 0,024). No hubo diferencias significativas en los requerimientos d clonixino, así como en el nivel de sedación, náuseas y vómitos, parámetros hemodinámicos y frecuencia respiratoria entre ambos grupos. Dos pacientes, una de cada grupo, presentaron depresión ventilaroria clínica (frecuencia respiratoria < 10 por minuto) sin problemas posteriores. Si bien beprenorfina s.1 como meperidina i.m. ofrecen un alivio adecuado del dolor después de cirugía ginecológica, la anagesia producida por la buprenorfina es superior con una incidencia similar de efectos adversos. La buprenorfina, por su facilidad de administración, se presenta como una buena alternativa para el manejo del dolor posoperatorio en cirugía de abdomen bajo

Interaction of the analgesic action of buprenorphine with hypnotic action of the thiopental sodium: experimental study in rats / Interaçäo da açäo analgésica da buprenorfina com a açäo hipnótica do tiopental sódico: estudo experimental em ratos

The interaction of buprenorphine-thiopental on analgesic and hypnotic doses, respectively, was studied in 60 male rats. Two groups were studied with some buprenorphine and thiopental doses, intra-peritoneal route, to achieve the ED50 values. Buprenorphine ED50 for reaction threshold to pressure tail (2,5 Kgf/cm²) was 17 µg/Kg and thipental ED50 hypnotic for block tighting reflex during 60 seconds was 19 mg/Kg. The responses were observed on 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50 and 60 minutes after drugs adminsitration. The results shown that buprenorphine analgesic effect decreased while thiopental had hypnotic effect close to ED50, but when thiopental hypnotic effect was about 3,3 percent, a signficative increase of buprenorphine analgesic effect was observed. The results demonstrated a relative antagonism while thiopental had hypnotic effects, but was observed an additive interaction with buprenorphine analgesic effect when the thipental effect decreased to residual hypnotic effect

Açöes e efeitos da buprenorfina e do alfentanil sobre a funçäo renal de cäes / Actions and effects of buprenorphine and alfentanyl on the renal function in dogs

Foram estudados os efeitos do pentobarbital sódico G1-controle (5mg.kg(-1), da buprenorfina G2 (1m.kg(-1) e do alfentanil-G3 (100 mg.kg(-1) inicialmente e 1mg.kg(-1).min(-1) para manutençäo, sobre os atributos renais, em 30 cäes anestesiados previamente com o pentobarbital sódico (30mg.kg(-1) para preparaçäo cirúrgica, hidratados com Ringer (0,3 ml.kg(-1).min(-1) e soluçäo glicosada a 5 por cento (0,1 ml.kg(-1).min(-1), submetidos à ventilaçäo mecânica com ar ambiente. Os atributos estudados foram divididos em auxiliares: peso, FR, VC, PAM, osmolaridade plasmática e urinária, sódio plasmático e urinário e atributos principais: FSR, FPER, RVR, volume urinário, depuraçäo osmolar, depuraçäo de água livre, depuraçäo de sódio, excreçäo urinária de sódio, excreçäo fracionária de sódio, depuraçäo de potássio, excreçäo urinária de potássio, excreçäo fracionária de potássio, FF e taca de filtraçäo glomerular. Todos estes atributos foram pesquisados em quatro momentos distintos, nos três grupos experimentais. No grupo do pentobarbital sódico, os animais mantiveram-se sem alteraçöes estatísticas nos seguintes atributos: FSR, FPER, depuraçäo osmolar, depuraçäo de potássio, excreçäo urinária de potássio, excreçäo fracionária de potássio e taxa de filtraçäo glomerular. Houve alteraçäo estatística neste grupo, nos seguintes atributos: volume urinário, RVR, depuraçäo de água livre, excreçäo urinária de sódio e excreçäo fracionária de sódio. A depuraçäo de sódio e a FF apresentaram tendência à alteraçäo estatística. No grupo da buprenorfina, os animais mantiveram-se sem alteraçöes estatísticas nos seguintes atributos: FSR, FPER, RVR, depuraçäo osmolar, depuraçäo de sódio, excreçäo urinária de sódio, excreçäo fracionária de potássio e taxa de filtraçäo glomerular. Jouve alteraçäo de água livre, depuraçäo de potássio e excreçäo urinária de potássio e excreçäo urinária de potássio. Tendência à alteraçäo estatística na FF. No grupo do alfentanil, os animais mantiveram-se sem alteraçöes estatísticas nos seguintes atributos: FSR, FPER, depuraçäo de água livre, excreçäo urinária de potássio, excreçäo fracionária de potássio e taxa de filtraçäo glomerular. Houve alteraçäo estatística nos seguintes atributos: volume urinário, RVR, depuraçäo osmolar, depuraçäo de sódio e excreçäo urinária de sódio. Somente com a FF houve a tendência à alteraçäo estatística.

Post-operative pain relief in children following caudal bupivacaine and buprenorphine--a comparative study.

Eighty-five paediatric patients (age range: 6 mths-12yrs) undergoing lower abdominal surgery were studied for post-operative pain relief following either caudal bupivacaine (GpI: n = 43) or buprenorphine (GpII: n = 42). Bupivacaine was administered as 0.5ml/kg body weight of 0.25% solution and buprenorphine as 4 micrograms/ml and volume of 0.5 ml/Kg body weight in normal saline. Post-operatively pain was graded on a 4-point scale and behaviour on a 5-point scale. Any post-operative complications and need for additional analgesia were also noted. Bupivacaine provided good pain relief in the early post-operative hours but buprenorphine provided pain relief lasting for 24 hrs or more post-operatively. Post-operative behaviour of 10 patients receiving buprenorphine was graded as cheerful as compared to 2 from bupivacaine group. Till the end of observation period (i.e. 8 hr post-operatively), majority of patients receiving buprenorphine remained cheerful.

Buprenorfina: observación de efectos adversos en pacientes agudos / Buprenorphine:observation of adverse effects in acute patients

Se efectuaron registros clínicos de efectos adversos atribuíbles a Buprenorfina en 60 pacientes adultos de ambos sexos, internados en Cuidados intensivos con cuadros dolorosos. Los pacientes con edades comprendidas entre 19 y 63 años, fueron medicados con Buprenorfina endovenosa, 0,3 mg cada 6 hs. y controlados cada 8 hs. durante 3 días. Se registraron en S.N.C. sedación: 62 por ciento mujeres, 85 por ciento hombres; exitación: 29 por ciento mujeres, 12 por ciento hombres; euforia: 24 por ciento mujeres, 4 por ciento hombres; y disforia: 21 por ciento mujeres, 12 por ciento hombres. El Aparato Respiratorio, disminución de la frecuencia respiratoria: 29 por ciento mujeres, 58 por ciento hombres; disminución de la frecuencia y amplitud de la respiración: 9 por ciento mujeres, 12 por ciento hombres; y ritmo anormal: 4 por ciento hombres. En el Aparato Cardiovascular, bradicardia: 9 por ciento mujeres, 15 por ciento hombres; hipotensión sistólica: 9 por ciento mujeres, 4 por ciento hombres; hipotensión diastólica: 3 por ciento mujeres. Otros efectos adversos : náuseas, vómitos, diaforesis, miosis y disuria. Buprenorfina no es un fármaco inocuo, por lo tanto su uso debe ser reservarse para casos refractarios a otros analgésicos

Effects of morphine, buprenorphine, pentazocine and nalorphine on acquisition and extinction of active avoidance responses in rats.

The effects of subcutaneous administration of morphine, buprenorphine, pentazocine and nalorphine were studied at two dose levels in rats (low dose x 10 and high dose x 20 of equivalent human dose) on the performance of active avoidance responses using a shuttle box. Pretraining injections of both doses of pentazocine and low dose nalorphine impaired acquisition on day 1 and day 2. Morphine and buprenorphine (at both dose levels) and high dose nalorphine did not affect the acquisition process. Post-training administration of morphine (high dose) and buprenorphine (both doses) delayed extinction of active avoidance responses. Low dose of morphine, high dose of pentazocine and both doses of nalorphine did not appreciably affect the extinction process. Mu opioid receptor agonists probably act as reinforcers to facilitate memory.